⚠️ ⚠️ ⚠️ 𝐍𝐢𝐭𝐫𝐨𝐬𝐚𝐦𝐢𝐧𝐞𝐬 - 𝐓𝐡𝐞 𝐍𝐞𝐰 𝐒𝐚𝐟𝐞𝐭𝐲 𝐒𝐡𝐚𝐥𝐥𝐞𝐧𝐠𝐞 𝐟𝐨𝐫 𝐏𝐡𝐚𝐫𝐦𝐚 𝐈𝐧𝐝𝐮𝐬𝐭𝐫𝐲

𝐍𝐢𝐭𝐫𝐨𝐬𝐚𝐦𝐢𝐧𝐞𝐬 - 𝐌𝐨̂́𝐢 𝐍𝐠𝐮𝐲 𝐍𝐡𝐨̉, 𝐀̉𝐧𝐡 𝐇𝐮̛𝐨̛̉𝐧𝐠 𝐋𝐨̛́𝐧

Trong vài năm gần đây, ngành công nghiệp dược phẩm trên toàn thế giới đã chuyển rất nhiều sự chú ý của mình sang một chủ đề duy nhất, đó là nitrosamine. Nếu chúng ta xem các tin tức về quản lý dược phẩm, việc thu hồi sản phẩm hoặc các cập nhật về chất lượng, từ nitrosamine liên tục xuất hiện. Đối với nhiều người làm việc trong sản xuất thuốc, các vấn đề pháp lý, hoặc thậm chí trong các phòng ban chất lượng, đây đã trở thành một trong những chủ đề nóng nhất. Nhưng tại sao lại có sự tập trung đột ngột vào nitrosamine? Chúng là gì, và tại sao chúng được coi là một vấn đề lớn như vậy? Để hiểu rõ điều này, chúng ta cần nhìn vào cả khía cạnh khoa học lẫn tác động đối với ngành.

𝐍𝐢𝐭𝐫𝐨𝐬𝐚𝐦𝐢𝐧𝐞𝐬 𝐥𝐚̀ 𝐠𝐢̀? 

Nitrosamines là các hợp chất hóa học thuộc họ hợp chất gọi là N-nitroso. Chúng thường được hình thành khi amine (có mặt trong nhiều hóa chất, bao gồm một số chất trong thuốc) phản ứng với nitrit dưới những điều kiện nhất định. Nhiều nitrosamines được biết đến là gây ung thư ở người và động vật. Vì lý do này, ngay cả mức nitrosamines rất thấp trong thuốc cũng được coi là một mối quan ngại nghiêm trọng về an toàn.

𝐕𝐚̂́𝐧 đ𝐞̂̀ 𝐧𝐚̀𝐲 đ𝐚̃ 𝐱𝐮𝐚̂́𝐭 𝐡𝐢𝐞̣̂𝐧 𝐭𝐫𝐨𝐧𝐠 𝐧𝐠𝐚̀𝐧𝐡 𝐝𝐮̛𝐨̛̣𝐜 𝐧𝐡𝐮̛ 𝐭𝐡𝐞̂́ 𝐧𝐚̀𝐨? 

Bước ngoặt xảy ra vào năm 2018, khi một số lô thuốc hạ huyết áp Valsartan bị thu hồi trên toàn thế giới. Các cơ quan quản lý phát hiện một số nhà sản xuất có sự ô nhiễm nitrosamine trong thành phần dược chất chính (API) của họ. Sau đó, các phát hiện tương tự cũng được ghi nhận ở Losartan, Irbesartan và các loại thuốc khác thuộc cùng nhóm (sartans).

𝐓𝐚̣𝐢 𝐬𝐚𝐨 𝐍𝐢𝐭𝐫𝐨𝐬𝐚𝐦𝐢𝐧𝐞 𝐥𝐚̣𝐢 𝐧𝐠𝐮𝐲 𝐡𝐢𝐞̂̉𝐦? 

Lý do lớn nhất là vì sự an toàn của bệnh nhân. Nitrosamine được phân loại là các chất có khả năng gây ung thư cho con người dựa trên các nghiên cứu trên động vật. Điều này có nghĩa là phơi nhiễm lâu dài, ngay cả ở mức thấp, cũng có thể làm tăng nguy cơ ung thư. 

Các cơ quan quản lý đã đặt ra các giới hạn nghiêm ngặt gọi là giới hạn hấp thu chấp nhận được (AI), thường được đo bằng nanogram mỗi ngày (ng/ngày). Những giới hạn này cực kỳ nhỏ vì ngay cả một lượng rất nhỏ cũng có thể tích tụ khi sử dụng lâu dài.

𝐍𝐢𝐭𝐫𝐨𝐬𝐚𝐦𝐢𝐧𝐞 𝐱𝐚̂𝐦 𝐧𝐡𝐚̣̂𝐩 𝐯𝐚̀𝐨 𝐭𝐡𝐮𝐨̂́𝐜 𝐧𝐡𝐮̛ 𝐭𝐡𝐞̂́ 𝐧𝐚̀𝐨?

1️⃣Quy trình sản xuất API: Đôi khi cách một thành phần hoạt chất được chế tạo có thể tạo ra nitrosamine, đặc biệt khi có amine bậc hai hoặc bậc ba cùng với nitrit.

2️⃣Chất phản ứng và dung môi: Một số nguyên liệu thô dùng trong phản ứng có thể chứa tạp chất nitrit, có thể phản ứng với amine.

3️⃣Giai đoạn bào chế: Ngay cả khi API sạch, nitrosamine vẫn có thể hình thành sau này trong quá trình sản xuất viên nén, do tá dược, chất bôi trơn hoặc bao bì.

4️⃣Tương tác với bao bì: Một số loại bao bì, như nút cao su trong lọ, có thể chứa amine có thể rò rỉ và hình thành nitrosamine.

5. Điều kiện lưu trữ: Độ ẩm và nhiệt độ cao có thể làm tăng tốc quá trình hình thành theo thời gian.

Sự đa dạng của các nguồn này làm cho vấn đề trở nên phức tạp, vì các công ty không chỉ phải kiểm tra quy trình của mình mà còn phải kiểm tra cả nhà cung cấp, tá dược và vật liệu bao bì.

Kiểm tra và Phát hiệnPhát hiện nitrosamine không hề dễ dàng vì nồng độ của chúng rất thấp. Các phương pháp kiểm tra truyền thống không đủ nhạy.

Hiện nay, các thiết bị tiên tiến như GC-MS (Sắc ký khí – Khối phổ) và LC-MS/MS (Sắc ký lỏng – Khối phổ khối kép) đang được sử dụng. Chúng có thể phát hiện nitrosamine ở mức thấp đến phần tỷ (ppb).

Điều này cũng có nghĩa là các công ty phải đầu tư vào thiết bị phân tích đắt tiền, các nhà khoa học có kỹ năng và các phương pháp đã được xác nhận. Các nhà sản xuất nhỏ gặp khó khăn đặc biệt trong việc này, nhưng nếu không thực hiện, họ sẽ không thể đáp ứng các yêu cầu quy định.

𝐕𝐚̂́𝐧 đ𝐞̂̀ 𝐧𝐢𝐭𝐫𝐨𝐬𝐚𝐦𝐢𝐧𝐞 đ𝐚̃ 𝐝𝐚̣𝐲 𝐜𝐡𝐨 𝐧𝐠𝐚̀𝐧𝐡 𝐝𝐮̛𝐨̛̣𝐜 𝐦𝐨̣̂𝐭 𝐬𝐨̂́ 𝐛𝐚̀𝐢 𝐡𝐨̣𝐜 𝐪𝐮𝐚𝐧 𝐭𝐫𝐨̣𝐧𝐠: 

→ Chất lượng không chỉ là đáp ứng các thông số kỹ thuật, mà còn là nhận diện các rủi ro tiềm ẩn.
→ Kiểm soát chuỗi cung ứng cũng quan trọng không kém, không chỉ là sản phẩm cuối cùng. 
→ Phân tích nâng cao và giám sát liên tục hiện là một phần trong kiểm soát chất lượng thường xuyên.
→ Minh bạch với cơ quan quản lý và bệnh nhân giúp xây dựng niềm tin. ...

#nitrosamines #pharmaindustry #GSMS #LCMSMS #LCMS #NDMA #NDEA